В обзоре впервые представлены данные (1988-1993 гг.) о биомониторинге окружающей среды (ОС) с использованием методов, оценивающих микросомную монооксигеназную систему (МОС) животных и человека. С применением литературных данных и собственных исследований описаны методы оценки воздействия неблагоприятной ОС на животных: измерение ферментативных активностей цитохрома Р-450 у грызунов, выявление аддуктов токсичных химических соединений с биомакромолекулами. Особое место в обзоре отводится изучению воздействия ОС на человека. Приведены данные об использовании тестовых лекарств, современных методов генной инженерии в оценке состояния МОС. Комплексный подход в изучении воздействия ОС на живые организмы позволит оценить негативные последствия, наносимые загрязнением, в т.ч. раковые заболевания. Обсуждаемый материал может быть полезным для специалистов, работающих в области токсикологии.
ВВЕДЕНИЕ 3
Глава 1. ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ СИСТЕМЫ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ 6
1.1. Множественные формы цитохрома Р450 - основные
ферменты метаболизма чужеродных химических
веществ 8
1.1.1. CYP1 семейство генов (подсемейство 1А) 11
1.1.2. CYP2 семейство генов (подсемейства 2A, 2B, 2C, 2D, 2E,
2F, 2G) 13
1.1.3. CYP3 семейство генов 16
1.1.4. CYP4 семейство генов 17
Глава 2. ИНДУКЦИЯ ФЕРМЕНТОВ МОНООКСИГЕНАЗНОЙ
СИСТЕМЫ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА КАК БИОХИМИЧЕСКИЙ
ПАРАМЕТР ДЛЯ БИОМОНИТОРИНГА ХИМИЧЕСКОГО
ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ 19
2.1. Индукция Р450 химическими компонентами
загрязнения окружающей среды у лабораторных
животных 23
2.2. Индукция Р450 у диких животных 24
2.3. Влияние низких доз индукторов на цитохром Р450
26
2.4. Использование дикоживущих животных и рыб для
экологического биомониторинга 27
2.5. Экологический биомониторинг с использованием
лабораторных животных 32
2.6. Индукция Р450 химическими компонентами
загрязнения окружающей среды у человека 33
Глава 3. БИОМОНИТОРИНГ СИСТЕМЫ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ У ЧЕЛОВЕКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
ТЕСТОВЫХ ЛЕКАРСТВ 36
3.1. Подсемейство CYP1A 38
3.2. Подсемейство CYP3A 41
3.3. Подсемейство CYP2C 42
3.4. Подсемейство CYP2B 44
3.5. Подсемейство CYP2D 44
3.6. Подсемейство CYP2E 45
3.7. Комплексная оценка индивидуальных форм
цитохрома Р450 с использованием тестовых лекарств
46
Глава 4. ФЕРМЕНТЫ I-ой и II-ой ФАЗЫ МЕТАБОЛИЗМА
КСЕНОБИОТИКОВ И ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ 48
4.1. Применение экзогенных продуктов аддуктов
биологических макромолекул в биомониторинге 50
4.2. Генетический полиморфизм ферментов
метаболизма ксенобиотиков и риск развития
онкозаболеваний у человека 63
4.2.1. Эксперименты по изучению индуцибельности
бензо[а]пиренгидроксилазы 70
4.2.2. Индуцибельность БПГ в лимфоцитах больных
раком легкого 72
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 76
ЛИТЕРАТУРА 77
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ 98