ecf002r

Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: Аналит. обзор / ГПНТБ СО РАН; Ин-т молеку-ляр. биологии и биофизики СО РАМН; Науч. ред. д.б.н. Г.М. Дымшиц. - Новосибирск, 2000. - 85 с. (Сер. Экология. Вып. 57)

В обзоре рассмотрены современные представления о механизмах активации проканцерогенов, роли цитохрома Р450 и ферментов 2-й фазы метаболизма ксенобиотиков в развитии онкологических процессов. Проведен анализ функционирования этих ферментов, повышающих или уменьшающих вероятность развития опухолей у экспериментальных животных и человека. Приведены результаты собственных исследований авторов, полученные в экспериментах на инбредных линиях мышей, различающихся по чувствительности к канцерогенному действию таких потенциальных проканцерогенов, как аминоазокрасители, полициклические ароматические углеводороды. Особое место в обзоре занимают собственные экогенетические исследования ферментов биотрансформации ксенобиотиков у населения Сибири, проживающего в различных условиях загрязнения окружающей среды, и онкологических больных. На основе литературных данных и результатов, полученных авторами, сделана попытка оценить патогенетическую роль цитохрома Р450 и ферментов конъюгации ксенобиотиков в процессах канцерогенеза. В связи с этим обсуждается возможность использования оценки активности этих ферментативных систем как одного из факторов риска возникновения онкологических заболеваний.
Материал, представленный в данном обзоре, может быть полезен для специалистов, работающих в области экологии, токсикологии, онкологии и эпидемиологии.

СОДЕРЖАНИЕ

	ВВЕДЕНИЕ	3
Глава 1.	МЕТАБОЛИЗМ ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ	5
	1.1. Полициклические ароматические углеводороды	6
	1.2. Гетероциклические амины	9
	1.3. Пищевые токсины	10
	1.4. Активация N-нитрозоаминов	11
	1.5. Метаболическая активация N-гидроксипроизводных 4-аминобифенила	14
	1.6. Механизмы активации ароматических аминов и азобензолов	15
Глава 2.	МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ КАНЦЕРОГЕНОВ	19
	2.1. Аддукты канцерогенов с ДНК	19
	2.2. Раковые супрессорные гены и протоонкогены как мишени для канцерогенов	20
	2.3. Взаимосвязь химического онкогенеза с вирусным	22
Глава 3.	ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В ПРОЦЕССЕ ХИМИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ	24
	3.1. Активность и индуцибельность СУР1А в печени мышей, различающихся по чувствительности к ОАТ-индуцируемому гепатоканцерогенезу	24
	3.2. Активность цитохрома Р4501А в печени мышей CBA и CC57BR при долговременной многократной индукции о-аминоазотолуолом	31
	3.3. Трансгенные животные в изучении химического канцерогенеза	33
Глава 4.	ГЕНЫ И ФЕРМЕНТЫ СИСТЕМЫ МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ В ОНКОПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА	35
	4.1. Краткая характеристика основных свойств ферментов биотрансформации ксенобиотиков	36
	4.1.1. Множественные формы ферментов биотрансформации ксенобиотиков. Субстратная специфичность	36
	4.1.2. Тканеспецифичная экспрессия	36
	4.1.3. Индуцибельность	41
	4.1.4. Генетический полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков	42
	4.2. Ассоциация ферментов биотрансформации ксенобиотиков с онкологической патологией	47
Глава 5.	ИНГИБИРОВАНИЕ КАНЦЕРОГЕНЕЗА	61
	ЗАКЛЮЧЕНИЕ	65
	ЛИТЕРАТУРА	66
	СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ	82